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大鼠肝S9含有丰富的药物代谢酶

发布时间:2020-03-19 点击量:145
   大鼠肝S9是大鼠肝实质细胞匀浆液的去线粒体上清液,包含了大量的CYPs等药物代谢酶,其在药物体外代谢的研究中具有快速简便、灵敏、经济且可进行高通量筛选的特点,因此常用作体外研究药物代谢和药物相互作用的工具。
   许多致癌剂的生物转化是依靠细胞内微粒体混合功能氧化酶系来完成的,所以肝S9是许多体外研究致癌剂生物转化的活化系统。传统的肝S9诱导剂为多氯联苯,其诱导效果比单独用β-奈黄酮要好,但其是致癌剂,一种严重的环境污染物,现许多国家已禁止生产。现研究表明联合诱导法可以达到多氯联苯诱导的效果,通过优化β-奈黄酮联合诱导法以及肝S9制备方法可以获得高产量的大鼠肝S9以及较高的P450酶含量。
   来源于肝脏内质网膜的亚细胞组分,含有丰富的药物代谢酶,是有价值的研究药物代谢和药物相互作用的工具,主要用于评价药物或候选化合物代谢稳定性。大鼠肝S9采用螺旋涂布法和试验方法对市售和自制两种来源S9活化的阳性结果进行比较,并加入甘油保护剂,建立S9酶系统低温储存方法,使其以液态保存于-20℃冰箱中。
   肝S9是肝组织匀浆经过9000g离心后的上清部分,简称为S9。S9是完整肝细胞去除细胞核、线粒体及大的碎片之后的部分,原则上保留了定位于内质网上的微粒体蛋白,溶解在细胞浆液中的蛋白,以及各种细胞内容物质,如NADPH、UDPGA、PAPS等启动药物代谢反应的辅助因子。S9可以扩展微粒体研究的范围,但是引起所含有的辅助因子(也称辅酶)量少,实验时还是需要添加这些因子,以便实验顺利开展。    
 

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